A new tandem strategy for the synthesis of α,β-epoxyketones from terminal alkynes

Abstract

Because of its unique reactivity profile and synthetic utility, epoxides have captivated and attracted the organic chemistry community since their discovery. They are valuable precursors of many bioactive natural and unnatural compounds and there is an incessant interest in the development of green methods that give access to these scaffolds efficiently. Herein, we report an unprecedented Darzens reaction that uses an α-mesyloxyketone as substrate for the synthesis of 10 representative examples in moderate to good yield (12-71%). This reaction was then applied in tandem to a known gold-catalyzed alkyne oxidation that made possible the direct conversion of terminal alkynes to α,β-epoxyketones albeit in moderate yields (15-22%). Even though further optimization is needed for the tandem process this method allows for a dramatic and rapid increase in substrate complexity from simple and affordable starting materials.

Desde su descubrimiento, debido a su reactividad peculiar y utilidad sintética, los epóxidos han generado gran interés en el mundo de la química orgánica. Son precursores de muchos compuestos biológicamente activos. Por ende, hay un interés incesante en desarrollar métodos benignos que permitan acceso a dichas estructuras de manera eficiente. Aquí reportamos una reacción Darzens sin precedentes que utiliza una α-mesiloxicetona como sustrato y que permitió la síntesis de 10 ejemplos representativos en rendimientos moderados a altos (12-71%). Dicha reacción fue aplicada simultáneamente a un proceso de oxidación de alquinos terminales que permitió la conversión directa a α,β-epoxicetonas, aunque en rendimientos moderados (15-22%). Aunque es necesario optimizar las condiciones de este proceso, el mismo hace que sea posible aumentar rápidamente la complejidad de sustratos simples y asequibles.